Ixchiq Pdr&oplosm.opl Inj Chikungunya-vaccin 0,5ml

4.4 Bijzondere waarschuwingen en voorzorgen bij gebruik IXCHIQ mag alleen worden toegediend als er een aanzienlijk risico bestaat op het oplopen van een chikungunya-infectie en na zorgvuldige afweging van de mogelijke risico's en voordelen (zie rubriek 4.3 en hieronder). Ernstige bijwerkingen zijn gemeld bij het gebruik van IXCHIQ, met name bij personen van 65 jaar en ouder en bij personen met meerdere onderliggende chronische en/of ongecontroleerde medische aandoeningen (zie rubriek 4.8). Ernstige reactogeniciteit of chikungunya-achtige bijwerkingen kunnen leiden tot verslechtering van de algemene toestand, waaronder malaise en verminderde eetlust, verergering van reeds bestaande ziekten, verwardheid, encefalopathie of encefalitis, wat kan leiden tot vallen, ziekenhuisopname en overlijden. Gevaccineerden moeten worden geïnstrueerd om onmiddellijk medische hulp te zoeken als ze na vaccinatie symptomen ervaren die wijzen op ernstige reactogeniciteit of ernstige chikungunya-achtige bijwerkingen. Terugvinden herkomst Om het terugvinden van de herkomst van biologicals te verbeteren dienen de naam en het batchnummer van het toegediende product goed geregistreerd te worden. Overgevoeligheid en anafylaxie Er moeten altijd voorzieningen aanwezig zijn voor passende medische behandeling en toezicht voor het geval zich een anafylactisch voorval voordoet na de toediening van het vaccin. Nauwlettende observatie gedurende ten minste 15 minuten wordt aanbevolen na de vaccinatie. Met angst samenhangende reacties Met angst samenhangende reacties, waaronder vasovagale reacties (syncope), hyperventilatie of met stress samenhangende reacties kunnen optreden in verband met vaccinatie, als een psychogene respons op de injectie met een naald. Het is belangrijk dat er voorzorgen zijn genomen om letsel als gevolg van flauwvallen te voorkomen. Gelijktijdige ziekte De vaccinatie moet worden uitgesteld bij personen die lijden aan een acute ziekte met ernstige koorts of een acute infectie. De vaccinatie mag niet worden uitgesteld vanwege de aanwezigheid van een lichte infectie en/of lage koorts. Trombocytopenie en stollingsstoornissen Er moet behoedzaamheid worden betracht bij de toediening van het vaccin aan personen die behandeling met anticoagulantia ondergaan, personen met trombocytopenie en personen met een andere stollingsstoornis (zoals hemofilie), omdat er bij deze personen na intramusculaire toediening een bloeding of bloeduitstorting kan optreden. Beperkingen van de doeltreffendheid van het vaccin Het vermogen van IXCHIQ om ziekte als gevolg van het chikungunyavirus te voorkomen is gebaseerd op een serologisch surrogaat-eindpunt (zie rubriek 5.1). Net als bij elk vaccin wordt mogelijk niet bij alle personen een beschermende immuunrespons opgewekt na de vaccinatie. Het is raadzaam om persoonlijke beschermingsmaatregelen tegen muggenbeten te handhaven na de vaccinatie. Zwangerschap Bij een besluit om IXCHIQ toe te dienen tijdens de zwangerschap moet rekening worden gehouden met het risico dat de persoon wordt geïnfecteerd met wildtype CHIKV, de duur van de zwangerschap en de risico's voor de foetus of zuigeling bij verticale overdracht van wildtype CHIKV (zie rubriek 4.6). Bloeddonatie Vaccin-viremie werd 3 dagen na de vaccinatie waargenomen bij 90% van de proefpersonen; het aandeel gevaccineerden met waarneembaar virus nam 7 dagen na de toediening van IXCHIQ af tot 17% en 15 dagen na de vaccinatie werd er geen vaccin-viremie waargenomen. Zie rubriek 4.6 en 4.8. Personen aan wie IXCHIQ is toegediend, mogen na de vaccinatie ten minste 4 weken lang geen bloed doneren. Chikungunya-achtige bijwerkingen IXCHIQ kan ernstige of langdurige chikungunya-achtige bijwerkingen veroorzaken (zie rubriek 4.8). Encefalitis Encefalitis (inclusief met fatale afloop) is gemeld tijdens gebruik van IXCHIQ na het in de handel brengen (zie rubriek 4.8). Natrium Dit geneesmiddel bevat minder dan 1 mmol natrium (23 mg) per dosis, dat wil zeggen dat het in wezen 'natriumvrij' is. Kalium Dit geneesmiddel bevat kalium, minder dan 1 mmol (39 mg) per dosis, dat wil zeggen dat het in wezen 'kaliumvrij' is. Dit geneesmiddel bevat 25 mg sorbitol in elke dosis van 0,5 ml, wat overeenkomt met 0,036 mg sorbitol/kg/0,5 ml. Er moet rekening worden gehouden met het additieve effect van gelijktijdig toegediende producten die sorbitol (of fructose) bevatten en de inname van sorbitol (of fructose) via de voeding.

IXCHIQ is geïndiceerd voor actieve immunisatie ter voorkoming van ziekte veroorzaakt door het
chikungunyavirus (CHIKV) bij personen van 12 jaar en ouder.
Dit vaccin moet worden gebruikt conform de officiële aanbevelingen.

Na reconstitutie bevat 1 dosis (0,5 milliliter):
chikungunyavirus (CHIKV), Δ5nsP3-stam (levend, verzwakt)* niet minder dan 3,0 log10 TCID50**
* Geproduceerd in Vero-cellen
** 50% infectueuze dosis weefselkweek
Dit product bevat genetisch gemodificeerde organismen (GGO's)

4.5 Interacties met andere geneesmiddelen en andere vormen van interactie Gelijktijdige toediening met andere vaccins Het wordt niet aanbevolen om IXCHIQ gelijktijdig met andere vaccins toe te dienen, want er zijn geen gegevens over de veiligheid en immunogeniciteit na gelijktijdige toediening van IXCHIQ en andere vaccins. Toediening van immunoglobuline-, bloed- of plasmatransfusies 3 maanden vóór of tot 1 maand na de toediening van IXCHIQ kan de verwachte immuunrespons verstoren.

Samenvatting van het veiligheidsprofiel Volwassenen in de leeftijd ≥ 18 jaar De algehele veiligheid van IXCHIQ is gebaseerd op een analyse van de samengevoegde veiligheidsgegevens uit drie voltooide klinische fase I- en III-studies die in de VS werden uitgevoerd onder 3 610 deelnemers in de leeftijd ≥ 18 jaar die één dosis IXCHIQ ontvingen met een follow-up van 6 maanden. De vaakst voorkomende reacties op de vaccinatieplaats waren gevoeligheid (10,8%) en pijn (6,1%). De vaakst voorkomende systemische bijwerkingen waren hoofdpijn (32%), vermoeidheid (29,4%), myalgie (23,7%), artralgie (16,6%), koorts (13,8%) en misselijkheid (11,4%). In de fase na het in de handel brengen zijn ernstige bijwerkingen gemeld, met name bij mannen van 65 jaar en ouder met onderliggende chronische medische aandoeningen zoals hart- en vaatziekten, diabetes mellitus of chronische nierinsufficiëntie. Deze bijwerkingen omvatten neurologische voorvallen zoals fatale encefalitis, verslechtering van de algemene conditie en verergering van chronische medische aandoeningen (zie rubriek 4.4). Jongeren van 12 tot < 18 jaar De veiligheid bij deelnemende jongeren van 12 tot < 18 jaar werd beoordeeld bij 502 deelnemers in Brazilië die één dosis IXCHIQ ontvingen met een follow-up van 6 maanden. 18,7% van de deelnemers had reeds antistoffen tegen het chikungunyavirus (94 jongeren). De vaakst voorkomende reacties op de vaccinatieplaats bij jongeren van 12 tot < 18 waren gevoeligheid (19,9%) en pijn (19,3%). De vaakst voorkomende systemische bijwerkingen waren hoofdpijn (51,0%), myalgie (26,9%), koorts (24.1%), vermoeidheid (22,3%), misselijkheid (15,9%) en artralgie (12,9%). Bij de baseline seropositieve jongeren Het aandeel van de deelnemers dat opgewekte systemische bijwerkingen ondervond, lag hoger onder bij de baseline seronegatieve deelnemers die met IXCHIQ werden gevaccineerd dan onder bij de baseline seropositieve deelnemers die met IXCHIQ werden gevaccineerd (respectievelijk 67,9% en 44,7%). Het aandeel van de deelnemers dat opgewekte plaatselijke bijwerkingen en niet-opgewekte bijwerkingen ondervond, was vergelijkbaar in de IXCHIQ-groepen van elk stratum. Laboratoriumparameters Volwassenen in de leeftijd ≥ 18 jaar De vaakst voorkomende afwijkende laboratoriumparameters waren neutropenie (41,8%), leukopenie (31,2%), lymfopenie (22,3%), verhoogde alanineaminotransferase (ALAT: 15,5%) en verhoogde aspartaataminotransferase (ASAT: 11,7%) (op basis van een immunogeniciteitssubgroep van 372 IXCHIQ-ontvangers). Jongeren van 12 tot < 18 jaar De vaakst voorkomende afwijkende laboratoriumparameters waren neutropenie (40,2%), leukopenie (16,8%) en lymfopenie (11,6) (op basis van een immunogeniciteitssubgroep van 328 IXCHIQ-ontvangers). Vaccin-viremie en uitscheiding Er is aangetoond dat vaccinvirus aanwezig was in bloed en urine en het kan aanwezig zijn in andere lichaamsvloeistoffen. Vaccin-viremie en uitscheiding (gemeten door genomische amplificatiemethoden) na vaccinatie met IXCHIQ werden beoordeeld in één klinisch onderzoek onder volwassenen (VLA1553-101). Viremie werd 3 dagen na de vaccinatie waargenomen bij 90% van de proefpersonen; het aandeel gevaccineerden met waarneembaar virus nam 7 dagen na de toediening van IXCHIQ af tot 17% en 15 dagen na de vaccinatie werd er geen vaccin-viremie waargenomen. Eén deelnemer scheidde 7 dagen na de vaccinatie vaccinvirus uit in de urine. Lijst met bijwerkingen in tabelvorm Bijwerkingen worden vermeld aan de hand van de volgende frequentiecategorieën: Zeer vaak: (≥ 1/10), Vaak: (≥ 1/100 tot < 1/10), Soms: (≥ 1/1 000 tot < 1/100), Zelden: (≥ 1/10 000 tot < 1/1 000), Zeer zelden: (<1/10 000). Niet bekend: (kan niet worden geschat op basis van beschikbare gegevens). Binnen elke frequentiegroep worden de bijwerkingen vermeld in volgorde van afnemende ernst. Tabel 1. Bijwerkingen bij personen van 12 jaar en ouder Systeem/orgaanklasse Frequentie Bijwerkingen Bloed- en lymfestelselaandoeningen Vaak Lymfadenopathiea Soms Trombocytopenie Endocriene aandoeningen Zelden Hypovolemische hyponatriëmiea Zenuwstelselaandoeningen Zeer vaak Hoofdpijn Vaak Duizeligheidb Soms Paresthesie, syncope Zelden Verwarde toestand Niet bekend Encefalopathie, encefalitis, aseptische meningitis. Oogaandoeningen Vaak Oogpijnb Soms Conjunctivale hyperemiec Aandoeningen van het oor en labyrint Soms Tinnitusa Ademhalingsstelsel-, borstkas�en mediastinumaandoeningen Soms Dyspneu Maagdarmstelselaandoeningen Zeer vaak Misselijkheid Vaak Braken, diarree Huid- en onderhuidaandoeningen Vaak Huiduitslag Soms Hyperhidrosea Skeletspierstelsel- en bindweefselaandoeningen Zeer vaak Myalgie, artralgie Vaak Rugpijna Algemene aandoeningen en toedieningsplaatsstoornissen Zeer vaak Vermoeidheid, koorts, reacties op de vaccinatieplaats (gevoeligheid, pijn, erytheem, induratie, zwelling) Vaak Koude rillingen Soms Astheniea , oedeem perifeera , malaise, verminderde eetlust Onderzoeken Zeer vaak Verlaagd aantal witte bloedcellend ; leverfunctietest verhoogda,e a. uitsluitend bij volwassen gemeld, niet bij jongeren gemeld b. oogpijn en duizeligheid: vaak bij jongeren, soms bij volwassenen c. uitsluitend bij jongeren gemeld, niet bij volwassenen gemeld d. omvat: leukopenie (verlaagd aantal leukocyten), neutropenie (verlaagd aantal neutrofielen) en lymfopenie (verlaagd aantal lymfocyten). e. omvat: verhoogde alanineaminotransferase (ALAT) en verhoogde aspartaataminotransferase (ASAT). Chikungunya-achtige bijwerkingen Volwassenen Het optreden van bepaalde combinaties van bijwerkingen, chikungunya-achtige bijwerkingen genoemd, werd retrospectief geëvalueerd in de samengevoegde veiligheidsgegevens van klinische fase I- en III-studies (N = 3 610). Chikungunya-achtige bijwerkingen werden breed gedefinieerd, namelijk het optreden van koorts (≥ 38 °C) en ten minste één andere klacht die ook wordt gemeld bij chikungunyaziekte in de acute fase, waaronder artralgie of artritis, myalgie, hoofdpijn, rugpijn, huiduitslag, lymfadenopathie en bepaalde neurologische, hart- of oogklachten; binnen 30 dagen na de vaccinatie, ongeacht de tijd van het beginnen, de ernst of de duur van de afzonderlijke klachten. Combinaties van bijwerkingen die werden aangemerkt als chikungunya-achtige bijwerkingen werden gemeld bij 12,1% van de deelnemers. Daaronder kwamen combinaties van koorts met hoofdpijn, vermoeidheid, myalgie or artralgie het vaakst voor; alle overige klachten werden gemeld bij minder dan 10% van de chikungunya-achtige bijwerkingen. De gemelde klachten waren meestal mild; 1,8% van de deelnemers meldde ten minste één ernstige klacht, het vaakst koorts of artralgie. De mediaan van het beginnen van chikungunya-achtige bijwerkingen bedroeg 3 dagen na de vaccinatie en de mediaan van de tijd tot het verdwijnen daarvan bedroeg 4 dagen. Langer aanhoudende klachten van ≥ 30 dagen traden op bij 0,4% van de deelnemers. Jongeren van 12 tot < 18 jaar Het optreden van chikungunya-achtige bijwerkingen bij jongeren (12 tot < 18 jaar) werd geëvalueerd in een post-hocanalyse van 502 deelnemers uit de fase III-studie onder jongeren. Chikungunya-achtige bijwerkingen bij jongeren werden gedefinieerd als koorts (≥ 37,8 °C/ 100,0 °F) en ten minste één andere klacht die ook wordt gemeld bij chikungunaziekte in de actue fase, waaronder artralgie of artritis, myalgie, hoofdpijn en bepaalde neurologische of oogklachten, huiduitslag en bepaalde huidklachten; binnen 30 dagen na de vaccinatie, ongeacht de tijd van het beginnen, de ernst of de duur van de afzonderlijke klachten. Chikungunya-achtige bijwerkingen werden gemeld bij 23,1% van de jongeren. Daaronder kwamen combinaties van koorts met hoofdpijn, myalgie, vermoeidheid of artralgie het vaakst voor; alle overige klachten werden gemeld bij minder dan 10% van de deelnemers. 3,6% van de deelnemers meldde ten minste één ernstige klacht, het vaakst koorts of hoofdpijn. De mediaan van het beginnen van chikungunya-achtige bijwerkingen bedroeg 2 dagen na de vaccinatie en de mediaan van de tijd tot het verdwijnen daarvan bedroeg 4 dagen. Er werden geen langer aanhoudende chikungunya-achtige bijwerkingen gemeld bij jongeren (d.w.z. ten minste één klacht met een duur ≥ 30 dagen). Bij de baseline seropositieve jongeren Het aandeel van de deelnemers dat chikungunya-achtige bijwerkingen ondervond, lag hoger onder bij de baseline seronegatieve deelnemers dan onder bij de baseline seropositieve deelnemers die met IXCHIQ werden gevaccineerd. Melding van vermoedelijke bijwerkingen Het is belangrijk om na toelating van het geneesmiddel vermoedelijke bijwerkingen te melden. Op deze wijze kan de verhouding tussen voordelen en risico's van het geneesmiddel voortdurend worden gevolgd. Beroepsbeoefenaren in de gezondheidszorg wordt verzocht alle vermoedelijke bijwerkingen te melden via het nationale meldsysteem zoals vermeld in aanhangsel V.

Overgevoeligheid voor de werkzame stof of voor een van de in rubriek 6.1 vermelde hulpstoffen.
Personen met een gebrekkig of onderdrukt immuunsysteem als gevolg van ziekte of medicamenteuze
behandeling (bijv. door hematologische en massieve tumoren, ontvangst van chemotherapie,
aangeboren immunodeficiëntie, langdurige immunosuppressieve therapie of patiënten met een hivinfectie bij wie het immuunsysteem ernstig is verstoord).

Zwangerschap Uit dieronderzoeken zijn geen rechtstreekse of indirecte schadelijke effecten gebleken met betrekking tot toxiciteit voor de voortplanting (zie rubriek 5.3). Er zijn beperkte gegevens over het gebruik van IXCHIQ bij zwangere vrouwen. Deze gegevens zijn ontoereikend om conclusies te trekken over de afwezigheid van potentiële effecten van IXCHIQ op zwangerschap, embryonale/foetale ontwikkeling, partus en postnatale ontwikkeling. Verticale overdracht van wildtype CHIKV door zwangere personen die tijdens de bevalling viremie hebben, komt vaak voor en kan potentieel dodelijke CHIKV-ziekte veroorzaken bij zuigelingen. Vaccin-viremie treedt op in de eerste week na toediening van IXCHIQ, waarbij de viremie 14 dagen na de vaccinatie is verdwenen. Het is niet bekend of het vaccinvirus verticaal kan worden overgedragen en of het foetale of neonatale bijwerkingen kan veroorzaken. Bij besluiten om IXCHIQ toe te dienen tijdens de zwangerschap moet rekening worden gehouden met het risico dat de persoon wordt blootgesteld aan wildtype CHIKV, de duur van de zwangerschap en de risico's voor de foetus of zuigeling bij verticale overdracht van wildtype CHIKV. Borstvoeding Het is onbekend of IXCHIQ wordt uitgescheiden in menselijke moedermelk. Een risico voor het kind dat borstvoeding krijgt, kan niet worden uitgesloten. De ontwikkelings- en gezondheidsvoordelen van borstvoeding moeten worden afgewogen naast de klinische behoefte van de moeder aan IXCHIQ en eventuele potentiële bijwerkingen van IXCHIQ bij het kind dat borstvoeding krijgt. Uit dieronderzoeken zijn geen rechtstreekse of indirecte schadelijke effecten gebleken met betrekking tot toxiciteit voor de borstvoeding (zie rubriek 5.3). Vruchtbaarheid Er zijn geen specifieke onderzoeken naar vruchtbaarheid uitgevoerd. Uit dieronderzoeken zijn geen schadelijke effecten gebleken met betrekking tot toxiciteit voor de vrouwelijke vruchtbaarheid (zie rubriek 5.3).

Dosering

Personen vanaf 12 jaar

IXCHIQ wordt toegediend als 1 dosis van 0,5 milliliter.

Hervaccinatie (boosterdosis)

De noodzaak van hervaccinatie is niet vastgesteld.

Pediatrische patiënten jonger dan 12 jaar

De veiligheid en immunogeniciteit van IXCHIQ bij kinderen jonger dan 12 jaar zijn niet vastgesteld. Er zijn geen gegevens bekend voor kinderen onder de 12.

Wijze van toediening

Uitsluitend voor intramusculaire injectie, na reconstitutie.

IXCHIQ moet intramusculair worden toegediend in de deltaspier binnen 2 uur na reconstitutie. Het vaccin mag niet in dezelfde spuit worden gemengd met andere vaccins of geneesmiddelen. Voor instructies over reconstitutie van het geneesmiddel voorafgaand aan toediening, zie rubriek 6.6.